|
17 интерфероны, колониестимулирующие факторы, хемокины или хемотаксические цитокины, трансформирующие факторы роста, группа фактора некроза опухоли, интерлейкины со сложившимися исторически порядковыми номерами и некоторые другие. Интерлейкины, 'имеющие номера с 1 по 28, не относятся к одной подгруппе цитокинов, а могут быть разделены на провоспалительные и противовоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов, отдельные регуляторные цитокины. Исходя из основных биологических свойств, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, КСФ относят к разряду провоспалительных цитокинов; ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 и отчасти ИЛ-6 к разряду противовоспалительных цитокинов [79]. Цитокиновая сеть представляет собой универсальную биологическую систему [101], запускающую и регулирующую целый каскад воспалительных, иммунных, метаболических, регенераторных процессов, направленных на инактивацию, нейтрализацию, разрушение и элиминацию патогенных агентов, носителей чужеродной информации, сохранение структурной и функциональной целостности организма, его гомеостаза [23, 64, 91, 94, 108]. Механизм защитного действия цитокинов связан с активацией врожденного и приобретенного иммунитета путем стимуляции в первую очередь неспецифических реакций, а затем и специфических звеньев иммунитета, направленных на устранение патогенных агентов [171]. Известно, что характер иммунного ответа зависит от доминирующего участия клонов CD4+ Т-лимфоцитов-хелперов 1-го или 2-го типа, которые различаются по продуцируемым ими цитокинам и роли в стимулировании развития иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу [2]. Активация ТЫ, продуцирующих интерферон-у, интерлейкин 2 (ИЛ-2), ФНОа и -Ь, ведет к стимуляции функций Т-лимфоцитов и макрофагов и развитию иммунного ответа по клеточному типу, который играет решающую роль в защите от внутриклеточных возбудителей, включая вирусы. Th2 секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, Ш1-10, ИЛ-12, ИЛ-13, стимулирующие |
система является наиболее универсальной системой регуляции, поскольку цитокины способны проявлять биологическую активность как дистантно после секреции клеткой-продуцентом, так и при межклеточном контакте, будучи биологически активными в мембранной форме [283]. Причем воздействие на любое звено цитокиновой сети приводит в движение всю систему и сказывается на других её звеньях. При этом наряду с положительными взаимодействиями, имеют место ингибирующие эффекты [14]. Классификация цитокинов носит достаточно условный характер в связи с плейотропностью и избыточностью их эффектов и строится в основном по их биологическим свойствам. К цитокинам относятся интерфероны, колониестимулирующие факторы, хемокины или хемотаксические цитокины, трансформирующие факторы роста, группа фактора некроза опухоли, интерлейкины со сложившимися исторически порядковыми номерами и некоторые другие [82, 102, 103]. Интерлейкины, имеющие номера с 1 по 28, не относятся к одной подгруппе цитокинов, а могут быть разделены на провоспалительные и противовоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов, отдельные регуляторные цитокины. Исходя из основных биологических свойств, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, КСФ относят к разряду провоспалительных цитокинов; ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 и отчасти ИЛ-6 к разряду противовоспалительных цитокинов. Цитокины контролируют процессы роста, дифференцировки, метаболическую и функциональную активность всех иммунокомпетенгных клеток [136]. Ряд белков этого класса опосредует процесс программированной клеточной гибели апоптоз [12]. Цитокины принимают непосредственное участие в формировании неспецифической защиты и специфического иммунитета, образующих в комплексе единую интегративную клеточно-гуморальную систему защиты организма [97]. К факторам неспецифической защиты, предшествующей развитию 21 21 |