|
172 снижению при окончании лечения и повышалось в катамнезе при отсутствии изменений со стороны показателей CD4". Таким образом, иммуномодулирующее действие противовирусной терапии проявлялось у всех пациентов независимо от наличия исходного иммунодефицита. При исходном дисбалансе в системе клеточного иммунитета на фоне терапии выявленные нарушения нормализовались. Эти результаты согласуются с данными многих исследователей [4, 57, 61, 68, 111, 126, 294]. Показатели уровня цитокинов исследовались до начала лечения у 91 больного XI''С, после окончания терапии у 65 пациентов, через 6 месяцев катамнеза у 29 человек. Изучение зависимости всех исходных показателей цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-18 и ФНО-а) от пола, возраста пациентов, ранее проводимого лечения и вида терапии показало отсутствие статистически значимой закономерности, что подтверждается данными других исследователей [69, 134]. У большинства обследованных пациентов (56%) наблюдался повышенный уровень ИЛ-2, который зависел от генотипа, но не от получаемого ранее лечения. Высокие показатели ИЛ-2 достоверно реже наблюдались у больных с 1 генотипом по сравнению с не 1 генотипом (р<0,001). Повышение содержания этого интерлейкина у больных ХГС также регистрировалось многими исследователями [134, 287]. Однако, другие авторы отмечали низкий уровень ИЛ-2 при ХГС, что, по их мнению, свидетельствовало об угнетении функциональных возможностей иммунной системы и слабом иммунном ответе, способствующем длительной персистенции ВГС [35, 69]. Исходный уровень ИЛ-4 у большинства пациентов был в пределах нормы (71%) и зависел от генотипа: нормальные его значения наблюдались у 90% больных ХГС с I генотипом и 66% больных с не 1 генотипом (р<0,001). Это не согласуется с данными других исследователей, которые |
181 неответившими, а также на фоне противовирусного лечения происходило значительное повышение продукции ИФН-у. Эти данные согласуются с результатами других авторов, которые после проведения противовирусной терапии наблюдали стимуляцию интерфероногенеза в особенности у ответивших больных [87, 105, 238]. У большинства обследованных пациентов (56%) наблюдался повышенный уровень ИЛ-2, который зависел от генотипа ВГС, но не от получаемого ранее лечения. Высокие показатели ИЛ-2 достоверно реже наблюдались у пациентов с 1 генотипом ВГС по сравнению с больными ХГС с не 1 генотипом ВГС (р<0.001). Противовирусный ответ достоверно не зависел от исходного уровня ИЛ-2. Повышение содержания ИЛ-2 у больных ХГС также регистрировалось многими исследователями [162, 358. Однако другие авторы отмечали низкий уровень ИЛ-2 при ХГС, что, по их мнению, свидетельствовало о наличии угнетения функциональных возможностей иммунной системы и слабом иммунном ответе, что способствовало длительной персистенции ВГС [36, 50]. Необходимо отметить, что динамика ИЛ-2 у больных ХГС с не 1 генотипом ВГС различалась в зависимости от проводимого ранее лечения. У ранее нелеченых пациентов с не 1 генотипом ВГС противовирусный ответ чаще регистрировался при увеличении исходно высокого значения ИЛ2 75% (3 из 4 больных), что было достоверно выше, чем при его снижении 0% (0 из 11 пациентов) (р<0.05). У ранее леченых больных с не 1 генотипом ВГС положительный ответ на лечение отмечался в 71% случаев (5 из 7 человек), у которых исходно высокий уровень ИЛ-2 снижался, но оставался выше нормы к окончанию лечения, а также у 67% пациентов (4 из 6) с исходно нормальным и стабильным в ходе лечения значением ИЛ-2, что достоверно отличалось от отсутствия ответа при увеличении нормального значения цитокина (0%) (р<0.05). 181 |