|
173 регистрировали высокое содержание ИЛ-4 у больных ХГС, что характеризовало иммунный ответ преимущественно по Th2 типу [62, 69, 109, 134]. У преобладающего количества больных ХГС (91%) исходный показатель ИЛ-18 был выше нормы, причем у 80% лиц степень его повышения колебалась в пределах 1.5-30N. Среди пациентов с 1 генотипом уровень ИЛ18 регистрировался достоверно выше, чем у больных с не 1 генотипом у 20 из 20 человек(100%) против 63 из 71 (89%). Данные литературы в отношении этого цитокина противоречивы: одни авторы отмечали его повышение [188, 279], что согласуется с результатами нашего исследования, а другие, напротив, находили содержание ИЛ-18 сниженным [217]. Более чем у 2/3 больных ХГС (77%) наблюдался повышенный уровень ФНО-а, который зависел от генотипа, но не от проводимого ранее лечения. У больных ХГС с 1 генотипом реже наблюдались нормальные показатели ФНО-а по сравнению с пациентами с не 1 генотипом 75% и 77% (р<0,001 л по X" и Фишеру). Многие исследователи также регистрировали значимое повышение сывороточного уровня ФНО-а у больных ХГС по сравнению со здоровыми донорами [35, 48, 61]. Некоторые авторы считают, что высокая концентрация ФНО-а в сыворотке крови указывает на использование ВГС механизма апоптоза моноцитов для своего выживания в организме хозяина, что способствует нарушению процессинга и презентации вирусных антигенов и является важным механизмом псрсистенции [37, 59]. У таких больных происходит активация гуморального иммунитета и наработка антител, характеризующих активную репликацию вируса [69]. При анализе уровня цитокинов не выявлена достоверная разница в зависимости от наличия отягощенного преморбидного фона. Однако обнаружены достоверные различия в исходной концентрации цитокинов от генотипа у больных без сопутствующих заболеваний, что подтверждается данными других исследователей [69, 134]. |
144 месяцев, у 2 из 7 больных (29%) регистрировалось повышение содержания Ф1 Ю-а, у 1 пациента снижение исходно высокого его значения. Таблица 5.12. Динамика ФНО-а у больных ХГС с не 1 генотипом ВГС, получавших плацебо, в зависимости от исходного уровня. до лечения 6 месяцев Уровень ФНО-а Абс. п Относ. % Динамика ФНО-а Лбе. п Относ. % Нормальный 5 57 повышение выше N 1 20 без изменений 4 80 Выше нормы 2 43 снижение до N 1 50 повышение 1 50 всего 7 100 всего 7 100 Подводя итоги, можно сделать заключение, что у большинства больных ХГС (77%) наблюдался повышенный уровень ФНО-а, который зависел от генотипа ВГС, но не от проводимого ранее лечения. У больных ХГС с 1 генотипом ВГС реже наблюдались нормальные показатели ФНО-а по сравнению с пациентами с не 1 генотипом ВГС 75% и 77% (р<0.001 по %2 и Фишеру). Ответ на противовирусную терапию у больных ХГС зависел как от исходного уровня, так и от динамики показателя ФНО-а. Противовирусный ответ достоверно чаще наблюдался в случае изначально высокого уровня ФНО-а 47% против 28% (р<0.001 ) Положительному ответу на лечение достоверно способствует снижение исходно высокого уровня ФНО-а к окончанию лечения (58%), а также сохранение исходно нормальных значений ФНО-а (29%). При повышении уровня данного цитокина вероятность ответа на терапию мала (0%) (р<0.01 и р<0.05). 144 183 Однако другие авторы регистрировали высокое содержание ИЛ-4 у больных ХГС, что характеризовало иммунный ответ преимущественно по Th2 типу [50, 73, 138, 162]. У большинства больных ХГС (77%) наблюдался повышенный уровень ФНО-а, который зависел от генотипа ВГС, но не от проводимого ранее лечения. У больных ХГС с 1 генотипом ВГС реже наблюдались нормальные показатели ФНО-а по сравнению с пациентами с не 1 генотипом ВГС 75% и 77% (р<0.001 по х2 и Фишеру). Многие исследователи также регистрировали значимое повышение сывороточного уровня ФНО-а у больных ХГС по сравнению со здоровыми донорами 135, 49, 70, 71]. Некоторые авторы считают, что высокая концентрация ФНО-а в сыворотке крови указывает на использование вирусом гепатита С механизма апоптоза моноцитов для своего выживания в организме хозяина, что способствует нарушению процессинга и презентации вирусных антигенов и является важным механизмом персистенции [40, 64]. У таких больных происходит активация гуморального иммунитета и наработка антител, характеризующих активную репликацию вируса [50]. Результаты данного исследования свидетельствуют, что ответ на противовирусную терапию у больных ХГС зависел как от исходного уровня, так и от динамики показателя ФНО-а. Противовирусный ответ достоверно чаще наблюдался в случае изначально высокого уровня ФНО-а 47% против 28% (р<0.001). Однако по мнению некоторых авторов у больных ХГС с хорошим ответом исходный уровень ФНО-а ниже по сравнению с гаковым у неответивших [287]. Положительному ответу на лечение достоверно способствует снижение исходно высокого уровня ФНО-а к окончанию лечения (58%), а также сохранение исходно нормальных значений ФНО-а (29%). При повышении уровня данного цитокина вероятность ответа на терапию мала (0%) (р<0.01 и р<0.05). 183 184 Это согласуется с данными других исследователей. Снижение уровня ФНО-а на фоне противовирусной терапии ассоциировалось с положительной динамикой биохимических и вирусологических показателей у больных ХГС [40, 286]. В то же время повышение содержания ФНО-а являлось неблагоприятным прогностическим признаком ответа на лечение и способствовало поддержанию воспалительного процесса и усилению фиброгенеза в печени больных ХГС [70]. Необходимо отметить, что у всех больных, особенно у ответивших на лечение, наблюдалась умеренная прямая корреляция между ИЛ-4 и ФНО-а до лечения (г=0.38 р=0.0022) и после его окончания (г=0.335 р=0.0077), что подтверждало их аналогичную динамику на фоне терапии: 4. ФНО-а и ИЛ4 в процессе лечения оставались в пределах нормы. Противовирусный ответ отмечался у 14 из 48 (29%) и 17 из 46 (37%) соответственно. 5. Исходный уровень ФНО-а и ИЛ-4 был повышен, но к окончанию лечения снизился. Противовирусный ответ наблюдался в случае снижения ФНО-а у 7 из 12 больных (58%), ИЛ-4 у 3 из 9 больных (33%). 6. Повышение ФНО-а и ИЛ-4 независимо от исходного уровня. Противовирусный ответ регистрировался при повышении ФНО-а у 0 из 5 человек (0%), ИЛ-4 у 1 из 9 человек (11 %). У большинства больных ХГС (91%) показатель ИЛ-18 был выше нормы, причем у 80% степень его повышения находилась в пределах 1.5-30N. Данные литературы в отношении этого цитокина противоречивы: одни авторы отмечали его повышение [237, 346], что согласуется с результатами нашего исследования, а другие, напротив, находили содержание ИЛ-18 сниженным [273]. Получена достоверная разница между исходно высоким уровнем ИЛ-18 и 32% против 0% при исходно 184 положительным ответом на лечение |