|
176 20% (р<0,05 по * и Фишеру). Полученные результаты согласуются с данными других исследований [116, 232]. Однако, по мнению некоторых авторов, повышение содержания ИЛ-2 при противовирусном лечении может быть связано со способностью препаратов ИФН-а кратковременно повышать уровень ИЛ-2 в сыворотке крови или с развитием аутоиммунных реакций на фоне терапии [61, 179, 181, 204, 220]. В нашем исследовании не выявлено появления аутоиммунных антител ни у одного больного. Индивидуальный анализ зависимости ВО от исходного состояния и динамики уровня ИЛ-4 у больных ХГС показал, что ответ на лечение не зависел от начального содержания данного показателя, но достоверно различался от динамики (см. рис. 5.2.). При сохранении стабильно нормального количества ИЛ-4 ВО отмечался у 17 из 46 пациентов, что было достоверно выше, чем при снижении исходно высокого его уровня у 3 из 9 (37% против 33%; р<0,01 по у? и Фишеру). Полученные результаты согласуются с данными других авторов снижение уровня ИЛ-4 в процессе противовирусного лечения коррелирует с хорошим ответом на лечение [201, 275]. При повышении данного цитокина вероятность ответа на лечение значительно меньше 11,6%. Другие авторы также подтверждали, что высокое содержание ИЛ-4 у больных ХГС, что характеризовало иммунный ответ преимущественно по Th2 типу [62, 69, 109, 134]. При индивидуальном анализе исходного уровня и динамики ИЛ-18 у больных ХГС выявлено, что ВО достоверно зависел от его начальных значений (см. рис. 5.3.). Если исходный уровень ИЛ-18 был выше нормы, то ВО наблюдался у 17 из 53 больных, при нормальных же его цифрах ни один из 6 пациентов не ответил на лечение 32% против 0% соответственно (р<0,01 по х2 и Фишеру). Кроме того, ВО зависел от изменения содержания ИЛ-18 к окончанию противовирусной терапии. Значимо выше ВО регистрировался при стабильно высоких цифрах ИЛ-18 у 2 из 3 человек, по сравнению с его снижением у 11 из 38 (67% против 29% соответственно; р<0,001 по х2 и Фишеру). Однако, по утверждению некоторых авторов [157, |
182 Среди больных ХГС с 1 генотипом ВГС противовирусный ответ чаще наблюдался у пациентов со стабильным как высоким (100%), так и нормальным уровнем ИЛ-2 (75%). Хороший ответ зарегистрирован также при повышении показателя ИЛ-2 независимо от исходного уровня у 40% больных. В случае снижения уровня ИЛ-2 противовирусный ответ не отмечен ни у одного пациента. Анализ исходного уровня и динамики ИЛ-2 у всех больных ХГС подтвердил общие тенденции: противовирусный ответ достоверно чаще регистрировался при стабильно высоких его показателях (60%) или при еще большем повышении (57%), чем при его уменьшении ниже нормы (0%) (р<0.05 по х2 и Фишеру). Полученные результаты согласуются с данными других исследований [140, 286]. Однако, по мнению некоторых авторов, повышение содержания ИЛ-2 при противовирусном лечении может быть связано со способностью препаратов ИФН-а кратковременно повышать уровень ИЛ-2 в сыворотке крови или с развитием аутоиммунных реакций на фоне терапии [70]. Исходный уровень ИЛ-4 у большинства больных был в пределах нормы (71%) и зависел от генотипа ВГС: нормальные его значения наблюдались у 90% больных XIX с 1 генотипом ВГС и 66% больных с не 1 генотипом ВГС (р<0.001). Ответ на противовирусную терапию у больных ХГС достоверно зависел нс от исходного уровня ИЛ-4, а от его динамики. Сохранение исходно нормального значения ИЛ-4 либо снижение его исходно высокого содержания способствовало положительному ответу на лечение 37% и 33% (р<0.01 по х и Фишеру). При повышении же данного показателя вероятность ответа на терапию значительно меньше 11% (р>0.05). Полученные результаты согласуются с данными других авторов снижение уровня ИЛ-4 в процессе противовирусного лечения коррелирует с хорошим ответом на лечение [257, 339]. 182 183 Однако другие авторы регистрировали высокое содержание ИЛ-4 у больных ХГС, что характеризовало иммунный ответ преимущественно по Th2 типу [50, 73, 138, 162]. У большинства больных ХГС (77%) наблюдался повышенный уровень ФНО-а, который зависел от генотипа ВГС, но не от проводимого ранее лечения. У больных ХГС с 1 генотипом ВГС реже наблюдались нормальные показатели ФНО-а по сравнению с пациентами с не 1 генотипом ВГС 75% и 77% (р<0.001 по х2 и Фишеру). Многие исследователи также регистрировали значимое повышение сывороточного уровня ФНО-а у больных ХГС по сравнению со здоровыми донорами 135, 49, 70, 71]. Некоторые авторы считают, что высокая концентрация ФНО-а в сыворотке крови указывает на использование вирусом гепатита С механизма апоптоза моноцитов для своего выживания в организме хозяина, что способствует нарушению процессинга и презентации вирусных антигенов и является важным механизмом персистенции [40, 64]. У таких больных происходит активация гуморального иммунитета и наработка антител, характеризующих активную репликацию вируса [50]. Результаты данного исследования свидетельствуют, что ответ на противовирусную терапию у больных ХГС зависел как от исходного уровня, так и от динамики показателя ФНО-а. Противовирусный ответ достоверно чаще наблюдался в случае изначально высокого уровня ФНО-а 47% против 28% (р<0.001). Однако по мнению некоторых авторов у больных ХГС с хорошим ответом исходный уровень ФНО-а ниже по сравнению с гаковым у неответивших [287]. Положительному ответу на лечение достоверно способствует снижение исходно высокого уровня ФНО-а к окончанию лечения (58%), а также сохранение исходно нормальных значений ФНО-а (29%). При повышении уровня данного цитокина вероятность ответа на терапию мала (0%) (р<0.01 и р<0.05). 183 |