Проверяемый текст
Флоряну Александра Ивановна. Клинико-иммунологические аспекты и эффективность противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С (Диссертация, 18 мая 2007)
[стр. 180]

177 188], высокие значения ИЛ-18 не коррелируют с положительным вирусологическим ответом, что нс согласуется с нашими данными.
В результате индивидуального анализа влияние исходного уровня и динамики ФНО-а, было отмечено, что высокая его концентрация способствовала положительному ответу на терапию (см.
рис.
5.4): ВО регистрировался у 7 из 15 больных при высоком его уровне, в то время как при нормальных начальных значениях лишь у 14 из 50 (47% против 28% соответственно; р<0,001 по / и Фишеру).
Необходимо подчеркнуть, что при снижении исходно высокого содержания ФНО-а ВО регистрировался достоверно чаще у 7 из 12, что достоверно больше, чем при дальнейшем его повышении никто из 3 пациентов не ответил на лечение (58% против 0%; р<0,001 по /2 и Фишеру).
Это согласуется с данными других исследователей.
Снижение уровня ФНО-а на фоне противовирусной терапии ассоциировалось с положительной динамикой биохимических и вирусологических показателей у больных
XIX [37, 231].
В то же время повышение содержания ФНО-а являлось неблагоприятным прогностическим
фактором ответа на лечение и способствовало поддержанию воспалительного процесса и усилению фиброгенеза в печени больных ХГС [61].
Таким образом, до лечения у большинства пациентов в сыворотке крови наблюдались повышенные уровни ИЛ-2 (56%), ФНО-а (77%), ИЛ-18 (91%) и нормальное содержание ИЛ-4 (77%).
Это не подтверждает распространенное мнение о преобладании у больных ХГС преимущественно цитокинов ТЬ2 типа
[50, 109, 266].
Положительный вирусологический ответ чаще регистрировался при стабильно высоких значениях ИЛ-2 (60%) и ИЛ-18 (67%) или повышении ИЛ-2 (57%) при снижении исходно высокого содержания ФНО-а (58%); стабильно нормальном уровне ИЛ-4 (37%) или уменьшении его высокого значения (33%).
[стр. 185]

184 Это согласуется с данными других исследователей.
Снижение уровня ФНО-а на фоне противовирусной терапии ассоциировалось с положительной динамикой биохимических и вирусологических показателей у больных
ХГС [40, 286].
В то же время повышение содержания ФНО-а являлось неблагоприятным прогностическим
признаком ответа на лечение и способствовало поддержанию воспалительного процесса и усилению фиброгенеза в печени больных ХГС [70].
Необходимо отметить, что у всех больных, особенно у ответивших на лечение, наблюдалась умеренная прямая корреляция между ИЛ-4 и ФНО-а до лечения (г=0.38 р=0.0022) и после его окончания (г=0.335 р=0.0077), что подтверждало их аналогичную динамику на фоне терапии: 4.
ФНО-а и ИЛ4 в процессе лечения оставались в пределах нормы.
Противовирусный ответ отмечался у 14 из 48 (29%) и 17 из 46 (37%) соответственно.
5.
Исходный уровень ФНО-а и ИЛ-4 был повышен, но к окончанию лечения снизился.
Противовирусный ответ наблюдался в случае снижения ФНО-а у 7 из 12 больных (58%), ИЛ-4 у 3 из 9 больных (33%).
6.
Повышение ФНО-а и ИЛ-4 независимо от исходного уровня.
Противовирусный ответ регистрировался при повышении ФНО-а у 0 из 5 человек (0%), ИЛ-4 у 1 из 9 человек (11 %).
У большинства больных ХГС (91%) показатель ИЛ-18 был выше нормы, причем у 80% степень его повышения находилась в пределах 1.5-30N.
Данные литературы в отношении этого цитокина противоречивы: одни авторы отмечали его повышение [237, 346], что согласуется с результатами нашего исследования, а другие, напротив, находили содержание ИЛ-18 сниженным [273].
Получена достоверная разница между исходно высоким уровнем ИЛ-18 и 32% против 0% при исходно 184 положительным ответом на лечение

[стр.,186]

185 нормальном содержании (р<0.01).
Необходимо подчеркнуть, что значительно чаще противовирусный ответ отмечался при отсутствии динамики исходно высокого показателя (67%) в отличие от дальнейшего его повышения (33%) (р>0.05) или снижения (29%) (р<0.05).
Однако, по утверждению некоторых авторов, высокие значения ИЛ-18 коррелируют не с положительным ответом на лечение, а с активностью трансаминаз и повреждением гепатоцитов, с чем не согласуются наши данные [193, 236].
Таким образом, нарушение баланса продукции цитокинов Thl/Th2клетками на системном и локальном уровнях играет важную роль в иммунопатогенезе ХГС.
Это связано прежде всего со способностью ИЛ-4 и ИЛ-10 ингибировать функции ТЫ-лимфоцитов и угнетать продукцию ИФНу и ИЛ-2, что является одним из механизмов нарушения адекватного иммунологического реагирования при ХГС.
Но поскольку активация гуморального иммунитета, регулирующаяся ТЬ2-клетками путем продукции ИЛ-4 и ИЛ-10, не обеспечивает эффективной противовирусной защиты организма, то распространено мнение о необходимости усиления влияния ТЫ-клеток в целях достижения развития более эффективного противовирусного иммунитета.
Однако усиление активности Т-клеточного звена не является абсолютной гарантией элиминации ВГС.
Также нельзя рассматривать однозначно как положительный факт преимущественную активацию ТЫ-клеток в связи с доказанной ролью именно этих реакций в повреждении печени [101].
Резюмируя вышесказанное, необходимо подчеркнуть, что до лечения у большинства пациентов в сыворотке крови наблюдались повышенные уровни ИЛ-2 (56%), ФНО-а (77%), ИЛ-18 (91%) и нормальное содержание ИЛ-4 (77%).
Это не подтверждает распространенное мнение о преобладании у больных ХГС преимущественно цитокинов ТЬ2 типа
[52, 138, 327].
Противовирусный ответ чаще регистрировался при стабильно высоких значениях ИЛ-2 (60%) и ИЛ-18 (67%) или повышении ИЛ-2 (57%); при 185

[стр.,187]

186 снижении исходно высокого содержания ФНО-а (58%); стабильно нормальном уровне ИЛ-4 (37%) или уменьшении его высокого значения (33%).
Выявленные корреляционные связи между показателями системы интерферона и цитокинов подтвердили у ответивших больных развитие иммунного ответа по ТЫ-типу.
Полученные результаты согласуются с данными литературы.
Многие исследователи отмечают у ответивших на лечение больных ХГС снижение уровней ИЛ-4, ФНО-а, а также ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, и повышение значений ИЛ-2 и продукции ИФН-у, т.е.
переключение с Th2 типа реагирования на ТЫ [140, 286].
Суммируя данные, полученные в настоящей работе, можно сделать следующие выводы: Выводы 1.
В качестве критериев эффективности противовирусной терапии наряду с клиническими, биохимическими показателями и результатами ПЦРдиагностики важное значение имеет состояние интерферонового и цитокинового статуса у больных хроническим вирусным гепатитом С до лечения.
2.
Интерфероновый и цитокиновый статус у больных хроническим гепатитом С характеризуется нормальными уровнями сывороточного и спонтанного ИФН-а и ИФН-у, низким содержанием индуцированного ИФН-а, нормальным количеством индуцированного ИФН-у, повышенной концентрацией ИЛ-2, ФНО-а и ИЛ-18, нормальным уровнем ИЛ-4.
3.
У больных хроническим гепатитом С с не 1 генотипом ВГС устойчивый биохимический и противовирусный ответы при комбинированной терапии отечественными препаратами (реафероном и рибамидилом) зарегисгрированы в 67% и 61% случаев соответственно; у больных хроническим гепатитом С с 1 генотипом 186

[Back]