|
20 манифестируя тем самым переход воспалительного процесса в цирроз. Одновременно ИЛ-6 обладает определенным противовоспалительным действием, ограничивая выработку цитокинов ТЫ типа ответа [81,201J. ИЛ-10" продуцируется ТЪ2-лимфоцитами," макрофагами,' ' тучными клетками, обладает мощным противовоспалительным, иммуномодулирующим и иммуносупрсссивным эффектом [111]. У больных ХГС отмечается повышение уровня ИЛ-10 по сравнению со здоровыми и с бессимптомными носителями [108, 146]. Снижение уровня ИЛ-10 в процессе интерферонотерапии является хорошим предиктором ответа [188,196,229]. ИЛ-12 синтезируется макрофагами, моноцитами, В-лимфоцитами, фибробластами. Клетки-мишени Т-лимфоциты, NK-клетки. ИЛ-12 активирует ТЫ лимфоциты, стимулирует цитотоксическую активность, синтез адгезивных молекул, хемокинов, гемопоэз, ограничивает размножение антигена. Способность ИЛ-12 усиливать созревание ТЫ лимфоцитов, увеличивать синтез ИФН-у обусловливает его ключевую роль в формировании клеточного иммунного ответа. ИЛ-12 служит важнейшим связующим звеном между механизмами неспецифической защиты и специфического иммунного ответа [123, 136, 196,223,234,261,292]. Интерлейкин-18 называют индуктором ИФН-у. Клонированный в 1995 г. ген ИЛ-18 подобен семейству ИЛ-1, в связи с чем был назван ИЛ-1у. В последующем было установлено, что он не связывается с рецепторами I типа ИЛ-1, поэтому он был переименован в ИЛ-18. Он продуцируется в основном макрофагами, а также Ти В-лимфоцитами, дендритными клетками, остеобластами, купферовскими клетками [188]. ИЛ-18 стимулирует цитотоксическую активность NK-клеток, пролиферацию Т-клеток, продукцию ТЫ-клетками ИЛ-12 и ИФН-у, ГМ-КСФ, а макрофагами ИЛ-1, ИЛ-8 и ФНО-а, снижает продукцию ИЛ-10, усиливает FasL-опосредованную цитотоксичность ТЫи NK-клеток, а также играет значительную роль в поражении печени [121, 224, 278]. |
29 этиотропную терапию больных ХГС может быть связан с повышением продукции ИЛ-12 несмотря на низкий исходный уровень [140, 2861. Перспективной представляется возможность терапевтического использования ИЛ-12 при ХГС [148]. Физиологическим антагонистом и ингибитором синтеза ИЛ-12 является ИЛ-10 типичный противовоспалительный цитокин, ингибирующий продукцию ИФН-у, ИЛ-2 и весь ТЫ-ответ, он также повышает активность ТЬ2-типа и синтез продуцируемых ими цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 [97]. Его продуцентами могут быть моноциты, макрофаги, активированные Т-хелперы. Избыток ИЛ-10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и развитию хронических инфекций [113, 118]. У пациентов с вирусными поражениями печени при хроническом течении рядом авторов отмечено увеличение его концентрации в сыворотке крови [12, 75,99, 124]. Интерлейкин-18 называют индуктором ИФН-у [195]. Клонированный в 1995 г. ген И Л-18 подобен семейству ИЛ-1, в связи с чем был назван ИЛ-1у. В последующем было установлено, что он не связывается с рецепторами 1 типа ИЛ-1, поэтому он был переименован в ИЛ-18. Он продуцируется в основном макрофагами, а также Ти В-лимфоцитами, дендритными клетками, остеобластами, купферовскими клетками [237, 291]. ИЛ-18 стимулирует цитотоксическую активность NK-клеток, пролиферацию Тклеток, продукцию ТЫ-клетками ИЛ-12 и ИФН-у, ГМ-КСФ, а макрофагами ИЛ-1, ИЛ-8 и ФНО-а, снижает продукцию ИЛ-10, усиливает FasLопосредованную цитотоксичность ТЫи NK-клеток, а также играет значительную роль в поражении печени [193, 251,292, 336, 341]. Нет единого мнения об уровне ИЛ-18 у больных ХГС: одни авторы находят его сниженным [273], другие, напротив, отмечают его повышение [3461. Проведенные исследования показали относительное преобладание количества ТЬ2 над уровнем ТЫ в воспалительных клеточных инфильтратах 29 |