|
22 Белковые продукты вируса гепатита С могут блокировать внутриклеточную передачу сигналов от рецепторов интерферона, а также, индуцируя секрецию ИЛ-10 и ИЛ-4, угнетать продукцию ИЛ-2 и ИФН-у актйвйрованньши'Т-'лимфоцитамй_[146,'284]:' Это' может воздействовать на баланс влияний ТЫ и ТЬ2 лимфоцитов и вызывать смещение его в пользу Th2, что, вероятно, является частью стратегии выживания вируса и одним из механизмов нарушения адекватного иммунологического реагирования при ХГС [29, 79, 176]. Однако активация Т-клеточного звена не является абсолютной гарантией элиминации ВГС, а хроническое течение само по себе является доказательством того, что противовирусный иммунитет, даже при явном доминировании влияния ТЫ-лимфоцитов, все же оказывается недостаточным для элиминации возбудителя [106]. Дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в пользу последних может приводить к нарушению лизиса зараженных гепатоцитов и элиминации вирусных частиц с развитием хронического воспаления [28, 39, 59]. Этим же можно объяснить редкое возникновение при гепатите С гиперергической реакции иммунной системы с развитием фульминантной формы болезни [247,277]. Рядом исследователей показано, что концентрация цитокинов в сыворотке крови коррелирует с показателями дисфункции печени и фиброза [15, 136]. В частности, важным показателем степени повреждения печени и возможным прогностическим критерием оценки активности инфекционного процесса при ХГС являются концентрации ИЛ-2Р (растворимого рецептора ИЛ-2), ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-18 [71,291]. Впрочем, некоторые авторы не получили убедительных доказательств корреляции между сывороточными уровнями некоторых цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ИФН-у и маркерами биохимического и гистологического повреждения гепатоцитов (АЛТ и ИГА соответственно), свидетельствующих о степени выраженности патологического процесса [131,231, 232]. |
30 при хронизации острого гепатита С и обратное соотношение числа данных типов хелперных лимфоцитов и продуцируемых ими цитокинов в случае выздоровления [253, 254, 327, 340]. Некоторыми учеными выявлено, что у больных ХГС повышенный уровень цитокинов ТЫ типа превалируют в пораженных гепатоцитах, когда как повышенные количества цитокинов Th2 типа в периферической крови [141,324]. Белковые продукты вируса гепатита С могут блокировать внутриклеточную передачу сигналов от рецепторов интерферона, а также, индуцируя секрецию ИЛ-10 и ИЛ-4, угнетать продукцию ИЛ-2 и ИФН-у активированными Т-лимфоцитами [180, 258, 356]. Это может воздействовать на баланс влияний ТЫ и Th2 лимфоцитов и вызывать смещение его в пользу Th2, что, вероятно, является частью стратегии выживания вируса и одним из механизмов нарушения адекватного иммунологического реагирования при ХГС [52, 63, 101, 103, 220, 245]. Однако активация Т-клеточного звена не является абсолютной гарантией элиминации ВГС, а хроническое течение само по себе является доказательством того, что противовирусный иммунитет, даже при явном доминировании влияния ТЫ-лимфоцитов, все же оказывается недостаточным для естественного завершения инфекции [101]. Дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в пользу последних может приводить к нарушению лизиса зараженных гепатоцитов и элиминации вирусных частиц с развитием хронического воспаления [26, 63, 82]. Этим же можно объяснить редкое возникновение при гепатите С гиперергической реакции иммунной системы с развитием фульминантной формы болезни [311, 332]. Высокое содержание цитокинов при вирусных поражениях печени может быть обусловлено не только увеличением их синтеза, но и нарушением клиренса, своевременного выведения из организма, а также нарушением их инактивации поврежденной печенью [52]. Избыточное количество цитокинов, их чрезмерный выброс в свою очередь может стать 30 фактором профессирования патологического процесса, оказывать прямое повреждающее действие на паренхиматозные клетки, вызывая диарею, анемию, воздействовать на нейроэндокринную систему, опосредуя пирогенный эффект, снижение массы тела и т.д. Рядом исследователей показано, что концентрация цитокинов в сыворотке крови коррелирует с показателями дисфункции печени и фиброза (104, 229]. В частности, важным показателем степени повреждения печени и возможным прогностическим критерием оценки активности инфекционного процесса при ХГС являются концентрации ИЛ-2Р (растворимого рецептора ИЛ-2), ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-18 [89, 166, 366]. Впрочем, некоторые авторы не получили убедительных доказательств корреляции между сывороточными уровнями некоторых цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ИФН-у) и маркерами биохимического и гистологического повреждения гепатоцитов (АЛТ и ИГА соответственно), свидетельствующих о степени выраженности патологического процесса [139, 157, 286]. По мнению ряда авторов, измерение секреции цитокинов на системном уровне не всегда дает полную информацию об участии цитокинов в иммунном ответе, так как они имеют короткий период жизни и в крови могут находиться в составе разных комплексов 1106, 235]. К тому же состав цитокинов в очаге воспаления может отличаться от их состава в месте воспаления, поэтому определение цитокинов в месте органного повреждения может быть более значимым, чем в периферической крови [27, 102]. Таким образом, комплексная оценка результатов исследований позволяет заключить, что у больных вирусным гепатитом С на ранней стадии превалирует иммунный ответ ТЫ типа, в то время как на поздней стадии заболевания преобладает иммунный ответ Th2 типа, что проявляется выраженным повышением уровня цитокинов, источником которых являются ТЬ2 клетки [151]. Соотношение Thl/Th2 цитокинов меняется при прогрессировании хронического гепатита С и при проведении противовирусного лечения [247]. Превалирование провосиалительных 31 31 |