|
23 По мнению ряда авторов измерение секреции цитокинов на системном уровне не всегда дает полную информацию об участии цитокинов в иммунном ответе, так как они имеют короткий период жизни и в крови могут находиться-в составе разных “комплексов [84, '187]:' К тому же'состав цитокинов в очаге воспаления может отличаться от их состава в месте воспаления, поэтому определение цитокинов в месте органного повреждения может быть более значимым, чем в периферической крови [29, 78]. Таким образом, анализируя данные литературы по исследованию цитокинов у больных ХГС, можно сказать, что они малочисленны и требуют более полного изучения у большего количества человек, в том числе и в динамике на фоне лечения, а также с целью определения предикторов ответа на противовирусную терапию. 1.3. Современные представления о терапии больных ХГС В течение последних 20 лет основными препаратами для лечения вирусного гепатита С остаются интерфероны, которые до сир пор не имеют альтернативы [257]. В настоящее время можно говорить об известных достоинствах интерферонотерапии перед другими препаратами и вместе с тем стремиться к ее дальнейшему совершенствованию [89]. Как показали исследования Arase Y. и Chuang W.L., использование интерферона способствует подавлению вирусной репликации, снижению активности хронического гепатита, предупреждает прогрессирование заболевания в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному. У больных ХГС долгосрочный ответ на интерферонотерапию, выражающийся в положительном вирусологическом и клиническом ответе, выливается в обеспечение сохранения функций печени. Кроме того, ИФН-терапия определяет снижение уровня функционального прогрессирования болезни как у больных со стабильным вирусным ответом, так и у не ответивших [118, 140]. |
фактором профессирования патологического процесса, оказывать прямое повреждающее действие на паренхиматозные клетки, вызывая диарею, анемию, воздействовать на нейроэндокринную систему, опосредуя пирогенный эффект, снижение массы тела и т.д. Рядом исследователей показано, что концентрация цитокинов в сыворотке крови коррелирует с показателями дисфункции печени и фиброза (104, 229]. В частности, важным показателем степени повреждения печени и возможным прогностическим критерием оценки активности инфекционного процесса при ХГС являются концентрации ИЛ-2Р (растворимого рецептора ИЛ-2), ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-18 [89, 166, 366]. Впрочем, некоторые авторы не получили убедительных доказательств корреляции между сывороточными уровнями некоторых цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ИФН-у) и маркерами биохимического и гистологического повреждения гепатоцитов (АЛТ и ИГА соответственно), свидетельствующих о степени выраженности патологического процесса [139, 157, 286]. По мнению ряда авторов, измерение секреции цитокинов на системном уровне не всегда дает полную информацию об участии цитокинов в иммунном ответе, так как они имеют короткий период жизни и в крови могут находиться в составе разных комплексов 1106, 235]. К тому же состав цитокинов в очаге воспаления может отличаться от их состава в месте воспаления, поэтому определение цитокинов в месте органного повреждения может быть более значимым, чем в периферической крови [27, 102]. Таким образом, комплексная оценка результатов исследований позволяет заключить, что у больных вирусным гепатитом С на ранней стадии превалирует иммунный ответ ТЫ типа, в то время как на поздней стадии заболевания преобладает иммунный ответ Th2 типа, что проявляется выраженным повышением уровня цитокинов, источником которых являются ТЬ2 клетки [151]. Соотношение Thl/Th2 цитокинов меняется при прогрессировании хронического гепатита С и при проведении противовирусного лечения [247]. Превалирование провосиалительных 31 31 |