|
27 обнаружили, что не повышение дозы препаратов, а удлинение сроков лечения с 24 до 48 недель, может увеличить частоту стойкого вирусологического ответа (53% и 72% соответственно) [122, 222]. Другие авторы пришли к выводу, что комбинированную терапию высокими дозами можно рекомендовать больным с 2 и/или 3 генотипами или лицам моложе 40 лете 1 и/или 4 генотипом [140, 159]. Вопрос об этиотропном лечении неответивших на комбинированную терапию пациентов, необходимо решать, исходя из тяжести болезни и активности ВГС. Больных, имеющих низкую репликативную активность вируса в пункционных биоптатах печени, обычно наблюдают, назначая симптоматическую терапию. Пациентам же с выраженными изменениями в биоптатах повторный курс этиотропного лечения показан в первую очередь для того, чтобы предотвратить развитие цирроза печени [127, 165, 208, 227, 280]. Стратегии терапии ХГС продолжают совершенствоваться [142, 238, 265]. Изменяются существующие схемы, варьируются дозы препаратов, кратность их приема и длительность терапии. Предлагаются новые препараты интерферонов и нетрадиционные способы их доставки (например, перорально, в виде липосом). Для комбинированной терапии с ИФН-а предложены новые препараты аналоги рибавирина (левовирин и вирамидин), ингибитор инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы (VX-497), амантадин, гистамин, тимозин а-1, глициризин, статины, а также различные фитотерапевтические препараты, включая силимарин [5, 183, 232, 242,288]. Помимо этого изучаются различные схемы применения рекомбинантных интерлейкинов: ИЛ-2 (ронколейкина), ИЛ-1 Б (беталейкина), ИЛ-10, ИЛ-12 [35, 72, 92, 123, 229,234, 292]. В заключение следует сказать, что данные .ггитературы о состоянии системы иммунитета и цитокинового профиля у больных ХГС, а также их роли в патогенезе заболевания весьма противоречивы. Кроме того, эффективность даже комбинированной терапии недостаточна, а стоимость её |
схемы лечения высока, а частота побочных эффектов не ниже, чем у стандартной схемы [23, 323, 326J. По мнению ряда исследователей при проведении комбинированной терапии увеличение дозы ИФН-а и длительности лечения способствует лучшему ответу только у пациентов с высоким уровнем виремии [306, 309, 337, 345], но и чаще сопряжено с развитием побочных эффектов [299]. Многие работы посвящены исследованию эффективности комбинированной терапии при назначении ее в качестве повторного курса после монотерапии ИФН-а [68, 178, 181,222]. Некоторые исследования демонстрируют, что 18%-22% пациентов, не ответивших на предыдущую монотерапию, достигают устойчивого вирусологического ответа при комбинированной терапии. Причем уровень ответа выше у тех больных, у кого произошел рецидив после предыдущего лечения в отличие от неответивших (64.3% и 12.7% соответствен©) [182]. Изучая зависимость эффективности комбинированной терапии у неответивших на предыдущую монотерапию, некоторые ученые обнаружили, что не повышение дозы препаратов, а удлинение сроков лечения с 24 до 48 недель, может увеличить частоту стойкого вирусологического ответа (53% и 72% соответственно) [146, 278]. Другие авторы пришли к выводу, что комбинированную терапию высокими дозами можно рекомендовать больным с 2 и/или 3 генотипами или лицам моложе 40 лет с 1 и/или 4 генотипом [172, 196]. Вопрос об этиотропном лечении неответивших на комбинированную терапию пациентов, необходимо решать, исходя из тяжести болезни и активности ВГС. Больных, имеющих низкую репликативную активность вируса в пункционных биоптатах печени, обычно наблюдают, назначая симптоматическую терапию. Пациентам же с выраженными изменениями в биоптатах повторный курс этиотропного лечения показан в первую очередь для того, чтобы предотвратить развитие цирроза печени [265, 282, 347]. 38 38 39 Стратегии терапии ХГС продолжают совершенствоваться [177, 297, 325]. Изменяются существующие схемы, варьируются дозы препаратов, кратность их приема и длительность терапии. Предлагаются новые препараты интерферонов и нетрадиционные способы их доставки (например, перорально, в виде липосом). Для комбинированной терапии с ИФН-а предложены новые препараты аналоги рибавирина (левовирин и вирамидин), ингибитор инозин-5’-монофосфатдегидрогеназы (VX-497), амантадин, гистамин, тимозин а-1, глициризин, статины, а также различные фитотерапевтические препараты, включая силимарии [5, 81,287, 306, 359]. Появились рекомендации о целесообразности применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при ХГС в дополнение к ИФН-а [69, 156]. Однако, в последующем результаты подобных исследований не выявили значительных преимуществ, кроме лучшей по сравнению с монотерапией ИФН-а переносимости [47]. В стадии разработки препараты, ингибирующие отдельные вирусные ферменты (протеазу, геликазу) и терапевтические вакцины. Наконец, перспективным представляется разработка новых лечебных стратегий, включающих иммуномодуляторы, которые применяются как в виде монотерапии, так и в дополнение к интерферону [100, 121,275]. Исходя из концепции о роли недостаточного (в количественном и качественном отношении) клеточного иммунного ответа в персистенции вируса, изучаются различные иммунотерапевтические методы лечения, направленные на усиление иммунной реакции против вируса [298]. В частности разработка иммуномодуляторов класса индукторов синтеза интерферона. Индукторы интерферона имеют ряд преимуществ перед введением экзогенных интерферонов. Они стимулируют выработку собственных интерферонов, которые не обладают иммуногенностью. При этом их синтез находится под контролем интерферонов и белков-репрессоров и не достигает уровня, способного оказать повреждающее действие на организм [120]. Однако, назначение препаратов данной группы (циклоферон. 39 |