|
поводом для отмены терапии у 1 больной, вследствие развития у неё из-за этого депрессивного состояния. Все вышеперечисленные симптомы полностью регрессировали после окончания лечения. На фоне комбинированной терапии у 3 пациентов развился интерферон-индуцированный тиреоидит с яркой клинической картиной (тахикардия, тремор рук, чувство песка в глазах, раздражительность, плохой сон, у 1 пациента слуховые галлюцинации), подтвержденный лабораторно 4х кратным повышением уровня гормонов щитовидной железы и данными УЗИ. Еще у 1 пациентки было отмечено появление гиперпролактинемии — клиническая симптоматика (выделение молозива из молочных желез) сопровождалась повышением уровня пролактина в сыворотке в 2 раза. После прекращения противовирусной терапии клиническая симптоматика постепенно регрессировала, но не исчезала, отмечалось снижение уровня гормонов. Необходимо также отметить, что комбинированная терапия была отменена через 1 неделю у ранее леченой пациентки вследствие обострения хронического заболевания — развития бронхиального статуса. Антитела к интерферону появились у 13 пациентов (20%) к 6-му месяцу противовирусной терапии и у 3 больных (23%) они сохранялись через 6 месяцев после прекращения лечения. Не было выявлено достоверных различий степени выраженности побочных явлений у больных, получавших комбинированную противовирусную терапию парентеральной формой интерферона в зависимости от генотипа ВГС. По результатам оценки госпитальной шкалы тревоги и депрессии («психотест») до лечения у 40 из 74 пациентов (54%) не наблюдалось выраженных симптомов тревоги и депрессии, у 15 человек (20%) «субклинически выраженная тревога/депрессия», у остальных 19 больных 71 |
81 поводом для отмены терапии у 1 больной, вследствие развития у неё из-за этого депрессивного состояния. Все вышеперечисленные симптомы полностью регрессировали после окончания лечения. На фоне комбинированной терапии у 3 пациентов развился интерферон-индуцированный тиреоидит с яркой клинической картиной (тахикардия, тремор рук, чувство песка в глазах, раздражительность, плохой сон, у 1 пациента слуховые галлюцинации), подтвержденный лабораторно 4х кратным повышением уровня гормонов щитовидной железы и данными УЗИ. Еще у 1 пациентки было отмечено появление гиперпролактинемии клиническая симптоматика (выделение молозива из молочных желез) сопровождалась повышением уровня пролактина в сыворотке в 2 раза. После прекращения противовирусной терапии клиническая симптоматика постепенно регрессировала, но не нормализовалась, отмечалось снижение уровня гормонов. Необходимо также отметить, что комбинированная терапия была отменена через 1 неделю у ранее леченой пациентки вследствие обострения хронического заболевания развития бронхиального статуса. Антитела к интерферону появились у 13 пациентов (20%) к 6-му месяцу противовирусной терапии и у 3 больных (23%) они сохранялись через 6 месяцев после прекращения лечения. Не было выявлено достоверных различий степени выраженности побочных явлений у больных, получавших комбинированную противовирусную терапию парентеральной формой интерферона в зависимости от генотипа ВГС. По результатам госпитальной шкалы тревоги и депрессии («психотест») до лечения у 40 из 74 пациентов (54%) не наблюдалось выраженных симптомов тревоги и депрессии, у 15 человек (20%) 81 175 У 68% пациентов отмечалось снижение массы тела более чем на 5 кг, максимально до 18% от исходного значения, но это не отражалось на противовирусном ответе, что согласуется с данными других авторов [25, 318]. Снижение веса не было связано с возрастом, полом, массой тела до начала терапии, генотипом ВГС. Средний показатель массы тела вернулся к исходному уровню в течение 6 месяцев после окончания терапии. Изменения со стороны ЦНС регистрировались у 51% больных и проявлялись в раздражительности, беспокойстве, повышенной возбудимости, ощущении постоянной тревоги, плохом сне или бессоннице, сменяющихся нарастающей усталостью, вялостью, апатией, развитием депрессивного состояния. Развитие депрессии и некоторых нейропсихических симптомов в процессе противовирусной терапии отмечали у 20-30% пациентов и другие исследователи [185, 205, 227,255]. Кожные проявления (у 37%) были многообразны: пиодермии, пятнисто-папулезные и геморрагические высыпания, обострение псориаза, но их появление не послужило поводом для отмены терапии, что согласуется с данными других исследователей [189]. Появление кожных высыпаний чаще наблюдалось у больных ХГС с 1 генотипом ВГС 76% против 18% при не 1 генотипе ВГС (р<0.01). Выпадение волос вместе с изменением структуры волоса у 28% пролеченных пациентов появлялось на 2-3 месяце лечения и явилось поводом для отмены терапии у 1 пациентки, вследствие развития у неё из-за этого депрессивного состояния. Все вышеперечисленные симптомы полностью регрессировали после окончания лечения. На фоне комбинированной терапии у 3 пациентов (4.6%) развился интерферон-индуцированный тиреоидит с ярко-выраженной клинической картиной, подтвержденный лабораторно повышением уровня гормонов щитовидной железы (Т3св и Т4св) до 4 N, снижением ТТГ, а также данными УЗИ. Еще у 1 пациентки было отмечено появление гиперпролактинемии клиническая симптоматика (выделение молозива из молочных желез) сопровождалась повышением уровня пролактина в сыворотке до 915мМЕ/Л 175 176 (2N). После прекращения противовирусной терапии клинико-лабораторные данные постепенно регрессировали с нормализацией лишь к 9-му месяцу катамнеза. Наши данные согласуются с результатами других исследователей, отмечавших развитие дисфункции щитовидной железы (тиреотоксикоза) (26%), недостаточности функции гипофиза (синдром гипопитуитаризма), эндокринной патологии или аутоиммунных заболеваний на фоне комбинированной терапии [25, 167, 250, 313, 320]. Необходимо также отметить, что комбинированная терапия была отменена через 1 неделю у 1 ранее нелеченой пациентки (1%) из-за обострения хронического заболевания развития бронхиального статуса. По данным литературы из-за побочных реакций 5-10% больных отказываются от лечения уже в начале курса, а 16-20% не доводят его до конца [143, 189, 203], по нашим данным 9% больных прекратили терапию в течение первых 3-х месяцев, в том числе 2% в связи с развитием осложнений проводимого противовирусного лечения. Антитела к интерферону появились у 13 пациентов (20%) к 6-му месяцу противовирусной терапии и у 3 больных (23%) они сохранялись вплоть до 6 месяца катамнеза, но это не послужило причиной отмены терапии, а также не повлияло на противовирусный ответ, что согласуется с результатами других исследований [154, 228]. Однако некоторые авторы утверждают обратное: по их мнению, треть случаев отмены лечения связана с появлением антител к интерферону [223, 261]. Не было выявлено достоверных различий степени выраженности побочных явлений у больных, получавших комбинированную противовирусную терапию парентеральной формой интерферона в зависимости от генотипа ВГС. По результатам госпитальной шкалы тревоги и депрессии («психотест») [371] до лечения у 40 из 74 пациентов (54%) не наблюдалось выраженных симптомов тревоги и депрессии, у 15 человек (20%) «субклинически выраженная тревога/депрессия», у остальных 19 больных 176 |